6-磷酸果糖激酶-2/2,6-二磷酸果糖磷酸酶3（PFKFB3）催化代谢小份子果糖-2,6-二磷酸（F2,6BP）的合成以及水解，后者是糖酵解通路的强效激活剂。于PFKFB卵白家族的4个成员中，PFKFB3是独一一种定位于细胞核内的卵白，然而其缘故原由其实不清晰。
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6-磷酸果糖激酶-2/2,6-二磷酸果糖磷酸酶3（PFKFB3）催化代谢小份子果糖-2,6-二磷酸（F2,6BP）的合成以及水解，后者是糖酵解通路的强效激活剂。于PFKFB卵白家族的4个成员中，PFKFB3是独一一种定位于细胞核内的卵白，然而其缘故原由其实不清晰。
来自复旦年夜学生物医学研究院的研究职员揭晓了题为“Acetylation accumulates PFKFB3 in cytoplasm to promote glycolysis and protects cells from cisplatin-induced apoptosis”的文章，报导了代谢酶PFKFB3的乙酰化润色对于糖酵解以及肿瘤化疗敏感性的主要调控作用，指出经由过程靶向按捺PFKFB3而提高顺铂等化疗药物的敏感性有可能成为临床上一个新的医治计谋。
这一研究结果宣布于Nature Co妹妹unications杂志上，由复旦年夜学生物医学研究院以及从属上海市第五人平易近病院的袁海心青年研究员带领完成，第一作者是复旦年夜学玻士研究生李甫隆。
代谢转变是癌症的一个主要特性，肿瘤细胞经由过程上调糖酵解路子孕育发生更多主要的中间代谢物，用在合成肿瘤细胞倏地增殖所需的多种生物年夜份子。此外，研究发明糖酵解通路的激活也能掩护肿瘤细胞回避DNA毁伤旌旗灯号激发的细胞灭亡，然而详细机制仍未阐明。
相识细胞代谢阐发于癌症研究中的运用
于这篇文章中���，研究职员发明激发DNA毁伤的化疗药物顺铂能促成糖酵解程度，而该历程可被PFKFB3基因敲除了所按捺。对于详细机制的研究注解PFKFB3卵白第472位赖氨酸残基（K472）可被乙酰化润色，该润色使PFKFB3的审定位旌旗灯号掉活，促使PFKFB3于细胞浆中的滞留。而定位在细胞浆中的PFKFB3更容易在被激酶AMPK磷酸化，致使PFKFB3的激活而且促成糖酵解，从而掩护细胞免在凋亡。
此外，多种激发DNA毁伤的前提如顺铂处置惩罚可显著提高PFKFB3的K472位点乙酰化程度，注解DNA毁伤是引诱该历程的要害心理旌旗灯号。于这些研究的根蒂根基上，结合使用小份子化合物按捺PFKFB3可以显著加强顺铂对于裸鼠移植瘤生长的按捺作用。
这项研究不只展现了代谢调治酶PFKFB3的活性受乙酰化润色调控的新机制，也提醒经由过程靶向按捺PFKFB3而提高顺铂等化疗药物的敏感性有可能成为临床上一个新的医治计谋。
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原文标题：
Acetylation accumulates PFKFB3 in cytoplasm to promote glycolysis and protects cells from cisplatin-induced apoptosis
/开云